Poco o ningún efecto de las trufas y la MDMA

¿Por qué no siento nada con la MDMA o las trufas?

Casi no reacciono a los psicodélicos como las setas mágicas, las trufas, el MDMA y las anfetaminas. Pero, ¿a qué se debe esto y puedo hacer algo al respecto para conseguir un buen viaje?

Las posibles causas

Puede haber varias razones por las que los efectos de los psicodélicos y otras drogas sean escasos o nulos. Veamos paso a paso qué razones puede haber y qué puedes hacer al respecto mientras te preparas para una sesión psicodélica

Afantasy

Las personas con afasia tienen dificultades para recordar imágenes mentales. Esto significa que mientras sueñan despiertos o recuerdan una escena, experimentan pocas o ninguna imagen visual. Sin embargo, esto no significa necesariamente que la afasia les haga insensibles a las sustancias psicodélicas. Durante un viaje psicodélico, las sustancias hacen que el cerebro procese la información visual mediante un efecto "ascendente". Esto ocurre principalmente a través de la estimulación de los receptores 5-HT₂A en áreas visuales, como el córtex visual primario. Esto crea alucinaciones que no dependen del recuerdo voluntario de imágenes. Con esto, la mayoría de las personas con afasia pueden seguir experimentando alucinaciones visuales durante un viaje, aunque su capacidad para recordar imágenes de forma consciente y voluntaria esté mermada. Por el momento, parece que la afasia sólo puede inhibir un viaje psicodélico.

Pureza del fármaco

Si compras trufas o setas mágicas caducadas, la concentración de sustancias activas puede haber disminuido. O si compras drogas ilegales y no analizas las sustancias y/o la concentración de las mismas, nunca podrás estar seguro de si has ingerido la cantidad que esperabas.

Receptores insensibles

Los ácidos grasos omega-3, como el DHA y el EPA, contribuyen a la estructura y fluidez de las membranas celulares. Una composición óptima de las membranas celulares garantiza que los receptores, incluidos los de serotonina y dopamina, funcionen de forma óptima. Una deficiencia de estos ácidos grasos puede alterar la función de los receptores y reducir la experiencia de las sustancias psicodélicas. Estudios científicos recientes destacan que una ingesta saludable de DHA y EPA contribuye a mejorar la neurotransmisión y a una experiencia subjetiva más intensa.

Alto contenido de MAO y habituación

La monoaminooxidasa (MAO) es una enzima que se encuentra de forma natural en nuestro cuerpo y desempeña un papel importante en la degradación de neurotransmisores como la serotonina, la dopamina y la norepinefrina. Muchas sustancias psicodélicas son estructuralmente similares a estos neurotransmisores y, por lo tanto, también son descompuestas por la MAO.

En las personas con una mayor actividad o una mayor cantidad de MAO, las sustancias psicodélicas se descomponen más rápidamente. Esto significa que la sustancia permanece menos tiempo activa en el organismo y, por tanto, tiene menos tiempo para producir los efectos deseados en el cerebro.

Dado que la sustancia psicodélica se metaboliza más rápidamente, es posible que llegue menos cantidad de sustancia activa al cerebro. Esto puede reducir la intensidad y duración de la experiencia psicodélica. Esto puede explicar por qué algunas personas experimentan efectos más débiles después de tomar la misma dosis.

Solución:

La pasiflora contiene sustancias que inhiben ligeramente la enzima monoamino oxidasa (MAO). En una sesión con psilocibina, puedes utilizar pasiflora una hora antes de tomarla para disminuir la actividad de la enzima MAO.

Tolerancia cruzada

La tolerancia cruzada se produce cuando el consumo de una sustancia reduce la sensibilidad a otra, a menudo relacionada. Esto ocurre porque ambas sustancias actúan sobre sistemas receptores similares en el cerebro, como los receptores de serotonina 5-HT₂A de muchos psicodélicos. Si estos receptores ya han sido estimulados por una dosis previa de un psicodélico, la respuesta a una dosis posterior o a otro psicodélico puede debilitarse.

Influencia del THC, la melatonina y la tiramina

Es posible que las siguientes sustancias desempeñen un papel en la tolerancia cruzada a los psicodélicos. Con una mayor ingesta de estas sustancias, aumenta la probabilidad de que el cuerpo empiece a anticipar la ingesta repetida y, en consecuencia, descomponga los psicodélicos más rápidamente.

Melatonina

La melatonina es una hormona que interviene en la regulación del ciclo sueño-vigilia. También afecta a ciertos procesos receptores del cerebro. Unos niveles elevados de melatonina pueden alterar la sensibilidad del cerebro a otras sustancias, lo que posiblemente haga que los psicodélicos funcionen peor.

Tiramina

La tiramina es una amina biógena que se encuentra en ciertos alimentos y en el organismo como producto de descomposición de los neurotransmisores. Puede afectar a la degradación de los neurotransmisores y, por tanto, a la sensibilidad de los receptores. Al interactuar con enzimas como la monoaminooxidasa (MAO), la tiramina puede afectar al equilibrio del cerebro y alterar así la tolerancia a los psicodélicos.

THC (tetrahidrocannabinol)

El THC, el componente psicoactivo del cannabis, actúa sobre el sistema endocannabinoide. Este sistema está estrechamente entrelazado con otros sistemas de neurotransmisores. Cuando se consume THC, puede producirse una modulación en el cerebro que afecte a la respuesta a los psicodélicos. Esto puede contribuir a reducir la eficacia de los psicodélicos, especialmente cuando se combinan ambas drogas en un corto periodo de tiempo.

Medicación

Los ISRS, las benzodiacepinas y los antipsicóticos pueden reducir la intensidad y la eficacia de las experiencias psicodélicas debido a su influencia sobre el sistema serotoninérgico y otros sistemas neurotransmisores. Los principales grupos son los ISRS, las benzodiacepinas y los antipsicóticos.

ISRS

Operación: Los ISRS aumentan la cantidad de serotonina en las sinapsis bloqueando su recaptación.
Influencia de los psicodélicos: Muchos psicodélicos, como el LSD y la psilocibina, ejercen sus efectos a través de los receptores de serotonina (especialmente el receptor 5-HT₂A). El uso prolongado de ISRS puede hacer que estos receptores se vuelvan menos sensibles (regulación a la baja), lo que conduce a una experiencia psicodélica debilitada o borrosa.

Benzodiacepinas

Operación: Las benzodiacepinas, como el diazepam y el alprazolam, aumentan la actividad del neurotransmisor GABA, que tiene un efecto calmante y reductor de la ansiedad.
Influencia de los psicodélicos: Debido a sus efectos sedantes, las benzodiacepinas pueden atenuar la intensidad de la experiencia psicodélica. Pueden ayudar a aliviar la ansiedad aguda o un viaje desagradable, pero al mismo tiempo su consumo puede reducir la intensidad general de los efectos psicodélicos.

Antipsicóticos

Operación: Muchos antipsicóticos, como la risperidona y la olanzapina, bloquean el receptor 5-HT₂A, el mismo receptor en el que basan su acción muchos psicodélicos.
Influencia de los psicodélicos: Dado que estos fármacos contrarrestan directamente la acción de los psicodélicos sobre estos receptores, pueden debilitar significativamente o incluso bloquear por completo los efectos de los psicodélicos.

Algunos otros antidepresivos, como los antidepresivos tricíclicos o los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), también pueden afectar al sistema serotoninérgico, reduciendo así indirectamente los efectos de los psicodélicos. Además, los estabilizadores del estado de ánimo y los anticonvulsivos pueden alterar la excitabilidad y la dinámica de los sistemas neurotransmisores, lo que puede tener un efecto amortiguador sobre la experiencia de los psicodélicos.

Menos SERT

La SERT desempeña un papel crucial en la neurotransmisión serotoninérgica al transportar serotonina desde la hendidura sináptica de vuelta a la célula nerviosa. Los polimorfismos genéticos, como la variante 5-HTTLPR, pueden hacer que las personas tengan una cantidad menor o una SERT funcionalmente menos activa. Las personas con la variante denominada "corta" tienden a tener menos SERT, lo que provoca un aumento de los niveles de serotonina extracelular.

Muchos psicodélicos, como la psilocibina y el LSD, ejercen sus efectos principalmente a través de los receptores de serotonina-5-HT₂A. El equilibrio y la dinámica en el sistema de la serotonina, incluyendo la actividad de SERT, son importantes aquí. Si alguien tiene un número inferior de SERT, esto puede afectarle de dos maneras:

Alteración del equilibrio de la serotonina: Una menor actividad de la SERT conduce a una menor recaptación de serotonina, lo que puede dar lugar a mayores niveles básicos de serotonina en el cerebro. Esto puede afectar a la respuesta de los receptores a una sustancia psicodélica.
Adaptación de la sensibilidad de los receptores: Los elevados niveles crónicos de serotonina extracelular pueden hacer que los receptores de serotonina (por ejemplo, 5-HT₂A) vean alterada su sensibilidad o su número (regulación a la baja). Como resultado, la estimulación por una droga psicodélica puede ser más débil.

Regulación a la baja

La estimulación repetida de receptores específicos puede reducir el número o la sensibilidad de esos receptores (downregualtion). Este mecanismo ocurre mucho en el uso crónico de anfetaminas. La downregualción significa que con el uso frecuente, el cerebro intenta evitar la sobreestimulación, lo que puede hacer que los efectos de una nueva dosis de psicodélicos sean menos intensos.

MTHFR y COMT

COMT

El gen COMT codifica para la enzima catecol-O-metiltransferasa, que desempeña un papel importante en la degradación de la dopamina (y otras catecolaminas) en el córtex prefrontal. El polimorfismo conocido Val^158Met da lugar a diferencias funcionales:

Las personas con la variante Val/Val tienen una mayor actividad enzimática, lo que hace que la dopamina se descomponga más rápidamente.
Las personas con la variante Met/Met tienen una menor actividad de la COMT, lo que deja relativamente más dopamina en la hendidura sináptica.

Dado que la dopamina interviene en el procesamiento emocional, la motivación y las funciones cognitivas, estas diferencias pueden afectar a cómo se experimenta un viaje psicodélico. Por ejemplo, unos niveles de dopamina más elevados (como en la variante Met/Met) pueden provocar efectos emocionales y cognitivos más intensos, mientras que una descomposición más rápida (como en Val/Val) puede dar lugar a una experiencia más "templada". Esta modulación de la señalización dopaminérgica puede afectar a la intensidad o "color" del viaje, especialmente cuando se combina con los efectos serotoninérgicos primarios de muchos psicodélicos.

MTHFR

El gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) desempeña un papel crucial en el metabolismo del folato y la metilación. Esta enzima es esencial para la producción de 5-metiltetrahidrofolato, la forma activa del folato necesaria para los procesos de metilación en el organismo. A su vez, esta metilación es importante para la síntesis de neurotransmisores como la serotonina.

Polimorfismos como la variante C677T pueden disminuir la actividad de la MTHFR, lo que conduce a una menor disponibilidad de folato y a un deterioro del estado de metilación.
Esto puede dar lugar a una síntesis y un metabolismo de la serotonina menos eficaces.

Dado que muchos psicodélicos (por ejemplo, la psilocibina y el LSD) ejercen sus efectos a través de receptores de serotonina (como el receptor 5-HT₂A), una actividad reducida de la MTHFR podría afectar al equilibrio serotoninérgico. En teoría, esto podría alterar la intensidad, la duración o incluso la calidad de la experiencia psicodélica

Posible interacción entre COMT y MTHFR

Las variantes de la COMT y la MTHFR pueden afectarse mutuamente. La combinación de una variante "lenta" de la COMT (Met/Met) con una variante de la MTHFR que reduzca la capacidad de metilación podría conducir conjuntamente a un equilibrio alterado tanto de dopamina como de serotonina. Dado que ambos neurotransmisores son importantes para el estado de ánimo, la cognición y la percepción, una interacción de este tipo podría dar lugar a un viaje psicodélico diferente en intensidad al de alguien sin estas variaciones genéticas.

Influencia del hígado

El hígado desempeña un papel importante en el procesamiento y la intensidad de un viaje psicodélico. Esto se debe a que el hígado interviene en la metabolización (descomposición y conversión) de sustancias psicodélicas a través de enzimas en el sistema del citocromo P450.

Metabolización

Psilocibina → PsilocinaEl hígado convierte la psilocibina (la forma inactiva) en psilocina, la sustancia que causa realmente los efectos psicodélicos. Una función hepática deficiente puede ralentizar esta conversión, haciendo que el pico del viaje llegue más tarde o dure más tiempo.
LSD se metaboliza en gran medida en el hígado. Las variaciones individuales de las enzimas hepáticas pueden afectar a la duración y la intensidad del viaje.
DMT e IMAODMT: Normalmente, la DMT se descompone rápidamente por las enzimas MAO en el hígado. Los IMAO (como en la ayahuasca) bloquean este proceso, manteniendo la DMT activa y permitiendo una experiencia psicodélica prolongada.

Enzimas P450

Algunas personas tienen variantes genéticas de Enzimas CYP (como CYP2D6 o CYP3A4), lo que hace que metabolicen los psicodélicos más rápido o más despacio.
Los inhibidores o inductores de estas enzimas (por ejemplo, el zumo de pomelo, ciertos fármacos o hierbas como la hierba de San Juan) pueden afectar a la intensidad o duración de un viaje.

Salud hepática

Función hepática deficiente (por ejemplo, debido a una enfermedad hepática o a un consumo excesivo de alcohol) pueden ralentizar la descomposición de los psicodélicos, lo que provoca un viaje impredecible o prolongado.
Hígado sobrecargado: Si el hígado ya tiene que procesar muchas otras sustancias (por ejemplo, debido al consumo de drogas o a una mala alimentación), la metabolización de los psicodélicos puede verse afectada.

Conclusión

No existe una causa única para una respuesta alterada a las sustancias psicodélicas; pueden intervenir varios factores conjuntamente. Tanto los factores internos (predisposición genética, sensibilidad de los receptores, metabolismo hepático) como los externos (pureza de la sustancia, interacciones con otras sustancias y medicación) influyen en la experiencia final. En consecuencia, el motivo por el que una dosis estándar puede no producir los efectos deseados puede ser diferente para cada individuo.

Recomendaciones

Compruebe la pureza y la frescura de la sustancia: Asegúrate de que tus trufas, setas o MDMA proceden de una fuente fiable y, si es posible, haz que analicen su composición.
Tenga en cuenta las posibles interacciones: Evita el consumo simultáneo de otras sustancias como el THC, la melatonina o la tiramina que pueden debilitar los efectos de los psicodélicos.
Ten en cuenta la nutrición y los suplementos: Una ingesta óptima de ácidos grasos omega-3 puede ayudar a mejorar la función de los receptores. Una dieta sana también suele favorecer la neurotransmisión.
Sea consciente del uso de medicamentos: Si tomas medicamentos como ISRS, benzodiacepinas o antipsicóticos, comenta con un médico cómo pueden afectar a tu experiencia psicodélica.
Presta atención a tu cuerpo y a los factores genéticos: Aunque la predisposición genética (como las variaciones en SERT, COMT o MTHFR) no se modifica fácilmente, ser consciente de ello puede ayudarle a tener expectativas realistas. En caso de duda, es aconsejable consultar a un especialista.
Precaución con los IMAO: Utilice la pasiflora u otros IMAO sólo con el conocimiento adecuado y preferiblemente bajo el consejo de un experto, para evitar efectos imprevistos.

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Preguntas relacionadas

¿Por qué siento poco o nada con psicodélicos como la MDMA y las trufas?

Hay varios factores que pueden debilitar el efecto, como la baja pureza de la sustancia, la reducción de la sensibilidad de los receptores debido a la deficiencia de omega-3, el aumento de la actividad de la MAO, la tolerancia cruzada o la influencia de fármacos y las variaciones genéticas.

¿Qué es la afantasía y cómo afecta a mi experiencia psicodélica?

La afantasía significa que tienes dificultades para evocar imágenes mentales. Aunque esto limita tu capacidad para visualizar imágenes voluntariamente, las alucinaciones psicodélicas pueden seguir produciéndose a través de procesos automáticos ascendentes.

¿Cómo influye la pureza de la droga en los efectos percibidos?

Si la sustancia es antigua o no se ha probado, la concentración de principios activos puede ser inferior a la esperada, lo que da lugar a una experiencia menos intensa o breve.

¿Qué hace la monoaminooxidasa (MAO) en este proceso?

La MAO descompone las sustancias psicodélicas. Una mayor actividad de la MAO hace que las sustancias se descompongan más rápidamente, lo que provoca un efecto más breve y menos potente. En algunos casos, el uso de un IMAO suave, como la pasiflora, puede potenciar los efectos, pero debe hacerse con precaución.

¿Pueden medicamentos como los ISRS o las benzodiacepinas afectar a mi experiencia con los psicodélicos?

Sí, estas drogas pueden debilitar los efectos de los psicodélicos al afectar a los sistemas serotoninérgicos y otros neurotransmisores. Esto puede provocar una regulación a la baja de los receptores implicados y reducir la intensidad de la experiencia.

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