Pas ou peu d'effet des truffes et de la MDMA

Pourquoi la MDMA ou les truffes ne me procurent-elles aucune sensation ?

Je ne réagis pratiquement pas aux psychédéliques tels que les champignons magiques, les truffes, la MDMA et les amphétamines. Pourquoi en est-il ainsi et puis-je faire quelque chose pour obtenir un bon trip ?

Les causes possibles

Il peut y avoir plusieurs raisons pour lesquelles vous n'avez pas ou peu d'effets des psychédéliques et d'autres drogues. Voyons étape par étape quelles sont les raisons de ce phénomène et ce que vous pouvez faire pour y remédier lorsque vous vous préparez à une séance de psychédélisme.

Afantasy

Les personnes atteintes d'aphasie ont naturellement des difficultés à se remémorer des images mentales. Cela signifie que lorsqu'elles rêvent ou se souviennent d'une scène, elles n'ont que peu ou pas d'images visuelles. Toutefois, cela ne signifie pas nécessairement que l'aphasie les rend insensibles aux substances psychédéliques. Lors d'un voyage psychédélique, les substances amènent le cerveau à traiter les informations visuelles par un effet "ascendant". Cela se produit principalement par la stimulation des récepteurs 5-HT₂A dans les zones visuelles, telles que le cortex visuel primaire. Cela crée des hallucinations qui ne reposent pas sur le rappel volontaire d'images. Ainsi, la plupart des personnes aphasiques peuvent encore ressentir des hallucinations visuelles au cours d'un voyage, même si leur capacité à se rappeler des images de manière consciente et volontaire est altérée. Pour l'instant, l'aphasie ne semble pouvoir qu'inhiber un voyage psychédélique.

Pureté des médicaments

Si vous achetez des truffes périmées ou des champignons magiques, la concentration des substances actives peut avoir baissé. Ou si vous achetez des drogues illégales et que vous ne testez pas les substances et/ou la concentration de ces substances, vous ne pouvez jamais être sûr d'avoir ingéré la quantité que vous attendiez.

Récepteurs insensibles

Les acides gras oméga-3 tels que le DHA et l'EPA contribuent à la structure et à la fluidité des membranes cellulaires. Une composition optimale des membranes cellulaires garantit un fonctionnement optimal des récepteurs, y compris ceux de la sérotonine et de la dopamine. Une carence en ces acides gras peut perturber le fonctionnement des récepteurs et réduire l'expérience des substances psychédéliques. Des études scientifiques récentes soulignent qu'une consommation saine de DHA et d'EPA contribue à une meilleure neurotransmission et à une expérience subjective plus intense.

Forte teneur en MAO et accoutumance

La monoamine oxydase (MAO) est une enzyme naturellement présente dans notre corps et qui joue un rôle important dans la dégradation des neurotransmetteurs tels que la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline. De nombreuses substances psychédéliques ont une structure similaire à celle de ces neurotransmetteurs et sont donc également dégradées par la MAO.

Chez les personnes ayant une activité accrue ou une plus grande quantité de MAO, les substances psychédéliques sont décomposées plus rapidement. Cela signifie que la substance reste active dans le corps moins longtemps et qu'elle a donc moins de temps pour produire les effets désirés dans le cerveau.

La substance psychédélique étant métabolisée plus rapidement, une quantité moindre de la substance active peut atteindre le cerveau. Cela peut réduire l'intensité et la durée de l'expérience psychédélique. Cela peut expliquer pourquoi certaines personnes ressentent des effets plus faibles après avoir pris la même dose.

Solution :

La passiflore contient des substances qui inhibent légèrement l'enzyme monoamine oxydase (MAO). Lors d'une séance de psilocybine, vous pouvez utiliser la passiflore une heure avant la prise pour réduire l'activité de l'enzyme MAO.

Tolérance croisée

On parle de tolérance croisée lorsque l'utilisation d'une substance réduit la sensibilité à une autre substance, souvent apparentée. Ce phénomène est dû au fait que les deux substances agissent sur des récepteurs similaires dans le cerveau, tels que les récepteurs de la sérotonine 5-HT₂A présents dans de nombreux psychédéliques. Si ces récepteurs ont déjà été stimulés par une dose précédente d'un psychédélique, la réponse à une dose ultérieure ou à un autre psychédélique peut être affaiblie.

Influence du THC, de la mélatonine et de la tyramine

Les substances ci-dessous peuvent éventuellement jouer un rôle dans la tolérance croisée aux psychédéliques. En consommant davantage de ces substances, vous augmentez la probabilité que le corps commence à anticiper des prises répétées et qu'il décompose ainsi plus rapidement les psychédéliques.

Mélatonine

La mélatonine est une hormone impliquée dans la régulation du cycle veille-sommeil. Elle affecte également certains processus récepteurs dans le cerveau. Des niveaux élevés de mélatonine peuvent modifier la sensibilité du cerveau à d'autres substances, ce qui pourrait réduire l'efficacité des psychédéliques.

Tyramine

La tyramine est une amine biogène présente dans certains aliments et dans l'organisme en tant que produit de dégradation des neurotransmetteurs. Elle peut affecter la dégradation des neurotransmetteurs et donc la sensibilité des récepteurs. En interagissant avec des enzymes telles que la monoamine oxydase (MAO), la tyramine peut affecter l'équilibre dans le cerveau et donc modifier la tolérance aux psychédéliques.

THC (tétrahydrocannabinol)

Le THC, le composant psychoactif du cannabis, agit sur le système endocannabinoïde. Ce système est étroitement lié à d'autres systèmes de neurotransmetteurs. L'utilisation du THC peut entraîner une modulation dans le cerveau qui affecte la réponse aux psychédéliques. Cela peut contribuer à réduire l'efficacité des psychédéliques, en particulier lorsque les deux drogues sont combinées sur une courte période.

Médicament

Les ISRS, les benzodiazépines et les antipsychotiques peuvent réduire l'intensité et l'efficacité des expériences psychédéliques en raison de leur influence sur le système sérotonergique et d'autres neurotransmetteurs. Les principaux groupes sont les ISRS, les benzodiazépines et les antipsychotiques.

ISRS

Fonctionnement : Les ISRS augmentent la quantité de sérotonine dans les synapses en bloquant sa recapture.
Influence sur les psychédéliques : De nombreux psychédéliques, tels que le LSD et la psilocybine, exercent leurs effets par l'intermédiaire des récepteurs de la sérotonine (en particulier le récepteur 5-HT₂A). L'utilisation à long terme d'ISRS peut entraîner une diminution de la sensibilité de ces récepteurs (downregulation), ce qui se traduit par une expérience psychédélique plus faible ou plus floue.

Benzodiazépines

Fonctionnement : Les benzodiazépines, comme le diazépam et l'alprazolam, augmentent l'activité du neurotransmetteur GABA, qui a un effet calmant et anxiolytique.
Influence sur les psychédéliques : En raison de leurs effets sédatifs, les benzodiazépines peuvent atténuer l'intensité de l'expérience psychédélique. Elles peuvent aider à soulager une anxiété aiguë ou un voyage désagréable, mais en même temps leur utilisation peut réduire l'intensité globale des effets psychédéliques.

Antipsychotiques

Fonctionnement : De nombreux antipsychotiques, tels que la rispéridone et l'olanzapine, bloquent le récepteur 5-HT₂A, le même récepteur sur lequel de nombreux psychédéliques basent leur action.
Influence sur les psychédéliques : Comme ces médicaments s'opposent directement à l'action des psychédéliques sur ces récepteurs, ils peuvent affaiblir considérablement, voire bloquer complètement, les effets des psychédéliques.

D'autres antidépresseurs, tels que les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), peuvent également affecter le système sérotonergique, réduisant ainsi indirectement les effets des psychédéliques. En outre, les stabilisateurs de l'humeur et les anticonvulsivants peuvent modifier l'excitabilité et la dynamique des systèmes de neurotransmetteurs, ce qui peut avoir un effet modérateur sur l'expérience des psychédéliques.

Moins de SERT

Le SERT joue un rôle crucial dans la neurotransmission sérotoninergique en transportant la sérotonine de la fente synaptique vers la cellule nerveuse. Les polymorphismes génétiques, tels que la variante 5-HTTLPR, peuvent entraîner une diminution de la quantité de SERT ou une diminution de son activité fonctionnelle. Les personnes présentant la variante dite "courte" ont généralement moins de SERT, ce qui se traduit par une augmentation des niveaux de sérotonine extracellulaire.

De nombreux psychédéliques, tels que la psilocybine et le LSD, exercent leurs effets principalement par l'intermédiaire des récepteurs de la sérotonine-5-HT₂A. L'équilibre et la dynamique du système sérotoninergique, y compris l'activité des SERT, sont importants à cet égard. Si une personne a un nombre inférieur de SERT, cela peut l'affecter de deux manières :

Altération de l'équilibre de la sérotonine : Une activité SERT plus faible entraîne une moindre recapture de la sérotonine, ce qui peut conduire à des niveaux de sérotonine de base plus élevés dans le cerveau. Cela peut affecter la façon dont les récepteurs réagissent à une substance psychédélique.
Adaptation de la sensibilité des récepteurs : Des niveaux élevés chroniques de sérotonine extracellulaire peuvent entraîner une modification de la sensibilité ou du nombre des récepteurs de la sérotonine (par exemple 5-HT₂A) (régulation à la baisse). En conséquence, la stimulation par une drogue psychédélique peut être plus faible.

Régulation à la baisse

La stimulation répétée de récepteurs spécifiques peut réduire le nombre ou la sensibilité de ces récepteurs (downregualtion). Ce mécanisme se produit souvent lors de l'utilisation chronique d'amphétamines. La dérégulation signifie qu'en cas de consommation fréquente, le cerveau essaie d'éviter la surstimulation, ce qui peut rendre les effets d'une nouvelle dose de psychédéliques moins intenses.

MTHFR et COMT

COMT

Le gène COMT code pour l'enzyme catéchol-O-méthyltransférase, qui joue un rôle important dans la dégradation de la dopamine (et d'autres catécholamines) dans le cortex préfrontal. Le polymorphisme Val^158Met connu entraîne des différences fonctionnelles :

Les personnes présentant la variante Val/Val ont une activité enzymatique plus élevée, ce qui accélère la dégradation de la dopamine.
Les personnes présentant la variante Met/Met ont une activité COMT plus faible, ce qui laisse relativement plus de dopamine dans la fente synaptique.

La dopamine étant impliquée dans le traitement des émotions, la motivation et les fonctions cognitives, ces différences peuvent affecter la manière dont un voyage psychédélique est vécu. Par exemple, des niveaux de dopamine plus élevés (comme dans la variante Met/Met) peuvent conduire à des effets émotionnels et cognitifs plus forts, tandis qu'une dégradation plus rapide (comme dans Val/Val) peut potentiellement donner une expérience plus "tempérée". Cette modulation de la signalisation dopaminergique peut affecter l'intensité ou la "couleur" du voyage, en particulier lorsqu'elle est combinée aux effets sérotoninergiques primaires de nombreux psychédéliques.

MTHFR

Le gène MTHFR (méthylène-tétrahydrofolate réductase) joue un rôle crucial dans le métabolisme des folates et de la méthylation. Cette enzyme est essentielle à la production de 5-méthyltétrahydrofolate, la forme active du folate nécessaire aux processus de méthylation dans l'organisme. Cette méthylation, à son tour, est importante pour la synthèse de neurotransmetteurs tels que la sérotonine.

Des polymorphismes tels que la variante C677T peuvent diminuer l'activité de la MTHFR, entraînant une réduction de la disponibilité des folates et une altération du statut de la méthylation.
La synthèse et le métabolisme de la sérotonine peuvent alors être moins efficaces.

Étant donné que de nombreux psychédéliques (par exemple la psilocybine et le LSD) exercent leurs effets par l'intermédiaire des récepteurs de la sérotonine (tels que le récepteur 5-HT₂A), une activité réduite du MTHFR pourrait affecter l'équilibre sérotoninergique. Théoriquement, cela pourrait modifier l'intensité, la durée ou même la qualité de l'expérience psychédélique.

Interaction possible entre COMT et MTHFR

Les variantes de la COMT et du MTHFR peuvent s'influencer mutuellement. La combinaison d'une variante COMT "lente" (Met/Met) et d'une variante MTHFR qui réduit la capacité de méthylation pourrait conduire à un équilibre altéré de la dopamine et de la sérotonine. Ces deux neurotransmetteurs étant importants pour l'humeur, la cognition et la perception, une telle interaction pourrait entraîner un voyage psychédélique d'une intensité différente de celui d'une personne ne présentant pas ces variations génétiques.

Influence du foie

Le foie joue un rôle important dans le traitement et l'intensité d'un voyage psychédélique. En effet, le foie est impliqué dans la métabolisation (dégradation et conversion) des substances psychédéliques par l'intermédiaire d'enzymes dans le système nerveux central. système cytochrome P450.

Métabolisation

Psilocybine → PsilocineLe foie convertit la psilocybine (la forme inactive) en psilocine, la substance qui provoque les effets psychédéliques. Une altération de la fonction hépatique peut ralentir cette conversion, ce qui retarde ou prolonge l'apogée du voyage.
LSD est en grande partie métabolisé dans le foie. Les variations individuelles des enzymes hépatiques peuvent affecter la durée et l'intensité du voyage.
DMT et IMAODMT : Le DMT est normalement rapidement décomposé par les enzymes MAO dans le foie. Les inhibiteurs de la MAO (comme dans l'ayahuasca) bloquent ce processus, gardant le DMT actif et permettant une expérience psychédélique prolongée.

Enzymes P450

Certaines personnes présentent des variantes génétiques de Enzymes CYP (tels que CYP2D6 ou CYP3A4), ce qui fait qu'ils métabolisent les psychédéliques plus ou moins rapidement.
Les inhibiteurs ou inducteurs de ces enzymes (par exemple le jus de pamplemousse, certains médicaments ou des plantes telles que le millepertuis) peuvent affecter l'intensité ou la durée d'un voyage.

Santé du foie

Mauvaise fonction hépatique (par exemple, en raison d'une maladie du foie ou d'une forte consommation d'alcool) peut ralentir la décomposition des psychédéliques, entraînant un voyage imprévisible ou prolongé.
Foie surchargé: Si le foie doit déjà traiter beaucoup d'autres substances (par exemple, en raison de la consommation de drogues ou d'une mauvaise alimentation), la métabolisation des psychédéliques peut être affectée.

Conclusion

Il n'y a pas de cause unique à une altération de la réponse aux substances psychédéliques ; plusieurs facteurs peuvent jouer un rôle ensemble. Des facteurs internes (prédisposition génétique, sensibilité des récepteurs, métabolisme hépatique) et externes (pureté de la substance, interactions avec d'autres substances et médicaments) influencent l'expérience finale. Par conséquent, les raisons pour lesquelles une dose standard ne produit pas les effets souhaités peuvent varier d'un individu à l'autre.

Recommandations

Vérifier la pureté et la fraîcheur de la substance : Assurez-vous que vos truffes, champignons ou MDMA proviennent d'une source fiable et, si possible, faites-en tester la composition.
Tenir compte des interactions éventuelles : Éviter la consommation simultanée d'autres substances telles que le THC, la mélatonine ou la tyramine, qui peuvent affaiblir les effets des psychédéliques.
Pensez à la nutrition et aux compléments alimentaires : Un apport optimal en acides gras oméga-3 peut contribuer à améliorer la fonction des récepteurs. Une alimentation saine favorise également la neurotransmission.
Soyez attentif à la prise de médicaments : Si vous prenez des médicaments tels que des ISRS, des benzodiazépines ou des antipsychotiques, discutez avec votre médecin des effets qu'ils peuvent avoir sur votre expérience psychédélique.
Soyez attentif à votre corps et aux facteurs génétiques : Bien que les prédispositions génétiques (telles que les variations de SERT, COMT ou MTHFR) ne soient pas facilement modifiables, le fait d'en être conscient peut vous aider à avoir des attentes réalistes. En cas de doute, il est conseillé de consulter un spécialiste.
Prudence avec les IMAO : N'utilisez la passiflore ou d'autres IMAO qu'en connaissance de cause et de préférence sous l'avis d'un expert, afin d'éviter des effets imprévus.

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Questions connexes

Pourquoi les psychédéliques comme la MDMA et les truffes ne me procurent-ils que peu ou pas de sensations ?

Plusieurs facteurs peuvent affaiblir l'effet, tels qu'une faible pureté de la substance, une sensibilité réduite des récepteurs due à une carence en oméga-3, une activité accrue de la MAO, une tolérance croisée ou l'influence de médicaments et des variations génétiques.

Qu'est-ce que l'aphantasie et comment cela affecte-t-il mon expérience psychédélique ?

L'aphantasie signifie que vous avez des difficultés à évoquer des images mentales. Bien que cela limite votre capacité à visualiser volontairement des images, les hallucinations psychédéliques peuvent toujours se produire par le biais de processus automatiques et ascendants.

Comment la pureté de la drogue joue-t-elle un rôle dans les effets perçus ?

Si la substance est âgée ou n'a pas été testée, la concentration des ingrédients actifs peut être plus faible que prévu, ce qui se traduit par une expérience moins intense ou plus courte.

Quel est le rôle de la monoamine oxydase (MAO) dans ce processus ?

La MAO décompose les substances psychédéliques. Une activité MAO élevée entraîne une dégradation plus rapide des substances, ce qui se traduit par un effet plus court et moins puissant. Dans certains cas, l'utilisation d'un IMAO léger, comme la passiflore, peut renforcer les effets, mais cela doit être fait avec prudence.

Les médicaments comme les ISRS ou les benzodiazépines peuvent-ils affecter mon expérience des psychédéliques ?

Oui, ces médicaments peuvent affaiblir les effets des psychédéliques en affectant les systèmes sérotonergiques et d'autres neurotransmetteurs. Cela peut conduire à une régulation négative des récepteurs impliqués et à une réduction de l'intensité de l'expérience.

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