Het wordt afgeraden om TCA medicatie zoals amitriptyline, clomipramine, imipramine, mirtazapine en nortriptyline te combineren met psychedelische drugs zoals psilocybine uit paddo's en truffels. Er is namelijk nog niet veel onderzoek gedaan naar de combinatie van mirtazapine (een TCA) en psilocybine houdende paddo's of truffels. Onderzoek uit 2022 heeft wel aangetoond dat SSRI, een andere groep medicijnen met vergelijkbare werking, wel veilig is in combinatie met truffels. Deze nieuwe bevindingen heeft de suggestie gewekt dat TCA zoals mirtazapine in theorie veilig gecombineerd zou kunnen worden met truffels en paddo's. Wegens het ontbreken aan gedegen onderzoek, wordt het voorlopig nog afgeraden om TCA met psilocybine te combineren.
