Geen tot weinig effect van truffels en MDMA

Waarom voel ik niets van MDMA of truffels?

Ik reageer bijna niet op psychedelische middelen zoals paddo's, truffels, MDMA en amfetamines. Hoe komt dit en kan ik er wat aan doen om wel een goede trip te krijgen?

De mogelijke oorzaken

Er kunnen meerdere oorzaken zijn als je geen tot weinig effecten hebt van psychedelica en andere drugs. Laten we stap voor stap kijken welke redenen dit kan hebben en wat je er eventueel aan kunt doen tijdens de voorbereiding op een psychedelische sessie

Afantasie

Mensen met afantasie hebben van nature moeite met het oproepen van mentale beelden. Dat betekent dat zij tijdens het dagdromen of bij het herinneren van een scène nauwelijks of geen visuele beelden ervaren. Dit hoeft echter niet te betekenen dat ze door afantasie ongevoelig zijn voor psychedelische stoffen. Tijdens een psychedelische trip zorgen de stoffen ervoor dat de hersenen via een ‘bottom-up’-werking visuele informatie gaan verwerken. Dit gebeurt voornamelijk door de stimulatie van 5‑HT₂A‑receptoren in visuele gebieden, zoals de primaire visuele cortex. Hierdoor ontstaan er hallucinaties die niet afhankelijk zijn van het vrijwillige oproepen van beelden. Daarmee kunnen de meeste mensen met afantasie tijdens een trip alsnog visuele hallucinaties ervaren, ook al is hun vermogen om op een bewuste, vrijwillige manier beelden op te roepen verminderd. Vooralsnog lijkt afantasie slechts een remmende werking te kunnen hebben op een psychedelische trip.

Zuiverheid van de drugs

Als je verouderde truffels of paddo’s koopt, kan het zijn dat de concentratie werkzame stoffen is gedaald. Of als je illegale drugs koopt en je test niet op de stoffen en/of concentratie van deze stoffen, dan weet je nooit zeker of je wel de hoeveelheid binnen hebt gekregen wat je verwachtte.

Ongevoelige receptoren

Omega-3 vetzuren zoals DHA en EPA dragen bij aan de structuur en vloeibaarheid van celmembranen. Een optimale samenstelling van de celmembranen zorgt ervoor dat de receptoren, waaronder de serotonine- en dopamine-receptoren, optimaal functioneren. Een tekort aan deze vetzuren kan de receptorwerking verstoren en de beleving van psychedelische middelen verminderen. Recente wetenschappelijke studies benadrukken dat een gezonde inname van DHA en EPA bijdraagt aan een betere neurotransmissie en een intensere subjectieve ervaring.

Hoog gehalte MAO en gewenning

Monoamine oxidase (MAO) is een enzym dat van nature in ons lichaam voorkomt en een belangrijke rol speelt bij het afbreken van neurotransmitters zoals serotonine, dopamine en noradrenaline. Veel psychedelische stoffen lijken structureel op deze neurotransmitters en worden daardoor ook door MAO afgebroken.

Bij mensen met een verhoogde activiteit of een grotere hoeveelheid MAO worden psychedelische stoffen sneller afgebroken. Dit betekent dat de stof minder lang in het lichaam actief blijft en dus minder tijd heeft om de gewenste effecten in de hersenen teweeg te brengen.

Omdat de psychedelische stof sneller wordt gemetaboliseerd, bereikt er mogelijk minder van de werkzame stof de hersenen. Hierdoor kunnen de intensiteit en duur van de psychedelische ervaring afnemen. Dit kan verklaren waarom sommige mensen minder sterke effecten ervaren na inname van dezelfde dosering.

Oplossing:

Passiebloem bevat stoffen bevat die een milde remmende werking hebben op het enzym monoamine oxidase (MAO). Bij een sessie met psilocybine kan je een uur voor de inname passiebloem gebruiken om de MAO enzym-activiteit te verlagen.

Kruistolerantie

Kruistolerantie treedt op wanneer het gebruik van één stof de gevoeligheid voor een andere, vaak verwante stof, vermindert. Dit gebeurt omdat beide stoffen op vergelijkbare receptor systemen in de hersenen inwerken, zoals de serotonine 5-HT₂A-receptoren bij veel psychedelica. Als deze receptoren al zijn gestimuleerd door een eerdere dosis van een psychedelisch middel, kan de respons op een volgende dosis of op een ander psychedelisch middel verzwakt zijn.

Invloed van THC, Melatonine en Tyramine

De onderstaande stoffen kunnen mogelijk een rol spelen bij de kruistolerantie voor psychedelische stoffen. Bij hogere inname van de onderstaande stoffen vergroot je de kans dat het lichaam gaat anticiperen op herhaaldelijk inname en breekt hierdoor mogelijk ook sneller de psychedelica af.

Melatonine

Melatonine is een hormoon dat betrokken is bij het reguleren van de slaap-waakcyclus. Het beïnvloedt ook bepaalde receptorprocessen in de hersenen. Een verhoogd melatonineniveau kan de sensitiviteit van de hersenen voor andere stoffen wijzigen, wat er mogelijk voor zorgt dat psychedelica minder goed werken.

Tyramine

Tyramine is een biogene amine die voorkomt in bepaalde voedingsmiddelen en in het lichaam als afbraakproduct van neurotransmitters. Het kan invloed hebben op de afbraak van neurotransmitters en daardoor ook op de receptorgevoeligheid. Door de interactie met enzymen zoals monoamine oxidase (MAO) kan tyramine de balans in het brein beïnvloeden en zo de tolerantie voor psychedelica wijzigen.

THC (tetrahydrocannabinol)

THC, het psychoactieve bestanddeel van cannabis, werkt in op het endocannabinoïdesysteem. Dit systeem is nauw verweven met andere neurotransmittersystemen. Bij gebruik van THC kan er een modulatie optreden in de hersenen die de respons op psychedelica beïnvloedt. Dit kan bijdragen aan een verminderde effectiviteit van psychedelica, vooral als beide middelen in korte tijd worden gecombineerd.

Medicatie

SSRI’s, benzodiazepines en antipsychotica kunnen de intensiteit en effectiviteit van psychedelische ervaringen verminderen door hun invloed op de serotonerge en andere neurotransmittersystemen. De belangrijkste groepen zijn SSRI’s, benzodiazepines en antipsychotica.

SSRI's

Werking: SSRI’s verhogen de hoeveelheid serotonine in de synapsen door de heropname ervan te blokkeren.
Invloed op psychedelica: Veel psychedelica, zoals LSD en psilocybine, oefenen hun effecten uit via serotonine-receptoren (vooral de 5-HT₂A-receptor). Door langdurig gebruik van SSRI’s kunnen deze receptoren minder gevoelig worden (downregulatie), wat leidt tot een verzwakte of vervaagde psychedelische ervaring.

Benzodiazepines

Werking: Benzodiazepines, zoals diazepam en alprazolam, verhogen de activiteit van het neurotransmitter GABA, wat een kalmerend en angstverminderend effect heeft.
Invloed op psychedelica: Door hun kalmerende werking kunnen benzodiazepines de intensiteit van de psychedelische ervaring dempen. Ze kunnen helpen om acute angst of een onaangename trip te verlichten, maar tegelijkertijd kan hun gebruik de algehele intensiteit van de psychedelische effecten verminderen.

Antipsychotica

Werking: Veel antipsychotica, zoals risperidon en olanzapine, blokkeren de 5-HT₂A-receptor, dezelfde receptor waarop veel psychedelica hun werking baseren.
Invloed op psychedelica: Doordat deze medicijnen direct de werking van psychedelica op deze receptoren tegenwerken, kunnen ze de effecten van psychedelica aanzienlijk verzwakken of zelfs volledig blokkeren.

Sommige andere antidepressiva, zoals tricyclische antidepressiva of serotonine-noradrenaline heropnameremmers (SNRI’s), kunnen ook invloed hebben op het serotonerge systeem en daarmee indirect de effecten van psychedelica verminderen. Verder kunnen stemmingsstabilisatoren en anticonvulsiva de prikkelbaarheid en de dynamiek van neurotransmittersystemen aanpassen, wat een dempend effect kan hebben op de ervaring met psychedelica.

Minder SERT

SERT speelt een cruciale rol in de serotonerge neurotransmissie door serotonine uit de synaptische spleet terug te transporteren naar de zenuwcel. Genetische polymorfismen, zoals de 5-HTTLPR-variatie, kunnen ertoe leiden dat mensen een lagere hoeveelheid of minder functioneel werkende SERT hebben. Mensen met de zogenaamde ‘korte’ variant hebben doorgaans minder SERT, wat resulteert in een verhoogd niveau van extracellulair serotonin.

Veel psychedelica, zoals psilocybine en LSD, oefenen hun effecten voornamelijk uit via de serotonine-5-HT₂A-receptoren. De balans en dynamiek in het serotoninesysteem, waaronder de activiteit van SERT, zijn hierbij belangrijk. Als iemand een lager aantal SERT heeft, kan dit op twee manieren invloed hebben:

Veranderde serotoninebalans: Een lagere SERT-activiteit leidt tot minder heropname van serotonine, waardoor de basisserotoninelevels in de hersenen hoger kunnen liggen. Dit kan invloed hebben op hoe de receptoren reageren op een psychedelische stof.
Aanpassing van receptorgevoeligheid: Door een chronisch verhoogd extracellulair serotoninegehalte kunnen de serotonine-receptoren (bijvoorbeeld 5-HT₂A) in gevoeligheid of aantal aangepast raken (downregulatie). Hierdoor kan de stimulatie door een psychedelisch middel minder sterk zijn.

Downregulatie

Bij herhaaldelijke stimulatie van specifieke receptoren kan het aantal of de gevoeligheid van die receptoren afnemen (downregualtie). Dit mechanisme gebeurt veel bij het chronisch gebruik van amfetaminen. Downregualtie zorgt ervoor dat bij frequent gebruik de hersenen proberen overprikkeling te voorkomen, waardoor de effecten van een nieuwe dosis psychedelica minder intens kunnen zijn.

MTHFR en COMT

COMT

Het COMT-gen codeert voor het enzym catechol‑O‑methyltransferase, dat een belangrijke rol speelt bij het afbreken van dopamine (en andere catecholamines) in de prefrontale cortex. De bekende Val^158Met polymorfisme resulteert in functionele verschillen:

Mensen met de Val/Val-variant hebben een hogere enzymatische activiteit, waardoor dopamine sneller wordt afgebroken.
Mensen met de Met/Met-variant hebben een lagere COMT-activiteit, waardoor er relatief meer dopamine in de synaptische spleet aanwezig blijft.

Omdat dopamine betrokken is bij emotionele verwerking, motivatie en cognitieve functies, kunnen deze verschillen invloed hebben op hoe een psychedelische trip wordt ervaren. Een hoger dopaminegehalte (zoals bij de Met/Met-variant) kan bijvoorbeeld leiden tot sterkere emotionele en cognitieve effecten, terwijl een snellere afbraak (zoals bij Val/Val) mogelijk een meer “getemperde” ervaring kan geven. Deze modulatie van dopaminerge signalering kan de intensiteit of de “kleur” van de trip beïnvloeden, zeker in combinatie met de primaire serotonerge werking van veel psychedelica.

MTHFR

Het MTHFR-gen (methylenetetrahydrofolaatreductase) speelt een cruciale rol in de folaat- en methylatiestofwisseling. Dit enzym is essentieel voor de productie van 5-methyltetrahydrofolaat, de actieve vorm van folaat die nodig is voor de methylatieprocessen in het lichaam. Deze methylatie is op haar beurt belangrijk voor de synthese van neurotransmitters zoals serotonine.

Polymorfismen zoals de C677T-variant kunnen de activiteit van MTHFR verlagen, wat leidt tot een verminderde beschikbaarheid van folaat en een verstoorde methylatiestatus.
Dit kan resulteren in een minder efficiënte serotoninesynthese en metabolisme.

Aangezien veel psychedelica (bijvoorbeeld psilocybine en LSD) hun effecten uitoefenen via serotonine-receptoren (zoals de 5‑HT₂A-receptor), zou een verminderde MTHFR-activiteit de serotonerge balans kunnen beïnvloeden. Theoretisch kan dit de intensiteit, duur of zelfs de kwaliteit van de psychedelische ervaring wijzigen

Mogelijke interactie tussen COMT en MTHFR

Variaties in COMT en MTHFR kunnen elkaar kunnen beïnvloeden. Een combinatie van een “langzame” COMT-variant (Met/Met) met een MTHFR-variant die de methylatiecapaciteit vermindert, zou samen kunnen leiden tot een gewijzigde balans van zowel dopamine als serotonine. Aangezien beide neurotransmitters belangrijk zijn voor de stemming, cognitie en perceptie, kan zo’n interactie resulteren in een psychedelische trip die qua intensiteit anders is dan bij iemand zonder deze genetische variaties.

Invloed van de lever

De lever speelt een belangrijke rol in de verwerking en intensiteit van een psychedelische trip. Dit komt doordat de lever betrokken is bij de metabolisering (afbraak en omzetting) van psychedelische stoffen via enzymen in het cytochroom P450-systeem.

Metabolisatie

Psilocybine → Psilocine: De lever zet psilocybine (de niet-actieve vorm) om in psilocine, de stof die daadwerkelijk de psychedelische effecten veroorzaakt. Een verminderde leverfunctie kan deze omzetting vertragen, waardoor de piek van de trip later komt of langer aanhoudt.
LSD wordt grotendeels gemetaboliseerd in de lever. Individuele variaties in leverenzymen kunnen de duur en intensiteit van de trip beïnvloeden.
DMT en MAO-remmers: DMT wordt normaal gesproken snel door MAO-enzymen in de lever afgebroken. MAO-remmers (zoals in ayahuasca) blokkeren dit proces, waardoor DMT actief blijft en een langdurige psychedelische ervaring mogelijk wordt.

P450-enzymen

Sommige mensen hebben genetische varianten van CYP-enzymen (zoals CYP2D6 of CYP3A4), waardoor ze psychedelica sneller of langzamer metaboliseren.
Remmers of inductoren van deze enzymen (bijvoorbeeld grapefruitsap, bepaalde medicijnen of kruiden zoals sint-janskruid) kunnen de intensiteit of duur van een trip beïnvloeden.

Levergezondheid

Slechte leverfunctie (bijvoorbeeld door leverziekte of zware alcoholconsumptie) kan de afbraak van psychedelica vertragen, wat leidt tot een onvoorspelbare of verlengde trip.
Overbelaste lever: Als de lever al veel andere stoffen moet verwerken (bijvoorbeeld door medicijngebruik of slechte voeding), kan de metabolisering van psychedelica beïnvloed worden.

Conclusie

Er is geen enkele oorzaak voor een verminderde respons op psychedelische middelen; meerdere factoren kunnen samen een rol spelen. Zowel interne (genetische aanleg, receptorgevoeligheid, levermetabolisme) als externe factoren (zuiverheid van de substantie, interacties met andere stoffen en medicatie) beïnvloeden de uiteindelijke ervaring. Hierdoor kan het voor elk individu anders zijn waarom een standaard dosis niet de gewenste effecten geeft.

Aanbevelingen

Controleer de zuiverheid en versheid van de substantie: Zorg ervoor dat je truffels, paddo’s of MDMA van een betrouwbare bron komen en, indien mogelijk, laat ze testen op samenstelling.
Houd rekening met eventuele interacties: Vermijd gelijktijdig gebruik van andere stoffen zoals THC, melatonine of tyramine die de werking van psychedelica kunnen verzwakken.
Overweeg voeding en supplementen: Een optimale inname van omega‑3 vetzuren kan bijdragen aan een betere werking van receptoren. Gezonde voeding ondersteunt over het algemeen ook de neurotransmissie.
Wees bewust van medicijngebruik: Als je medicijnen zoals SSRI’s, benzodiazepines of antipsychotica gebruikt, bespreek dan met een arts wat de invloed op je psychedelische ervaring kan zijn.
Let op je lichaam en genetische factoren: Hoewel genetische aanleg (zoals variaties in SERT, COMT of MTHFR) niet eenvoudig te veranderen is, kan bewustzijn hiervan je helpen om realistische verwachtingen te hebben. Bij twijfel is het raadzaam een specialist te raadplegen.
Voorzichtigheid bij MAO-remmers: Gebruik passiebloem of andere MAO-remmers alleen met de juiste kennis en bij voorkeur onder deskundig advies, om onvoorziene effecten te voorkomen.

Contact of intake invullen

Wil jij je aanmelden voor een psychedelische sessie, een retraite met truffels of MDMA bij Triptherapie? Vul nu vrijblijvend de intake in. Heb je vragen? Neem dan onze FAQ-sectie door of neem contact met ons op.

Gerelateerde vragen

Waarom voel ik weinig of niets van psychedelische middelen zoals MDMA en truffels?

Er zijn diverse factoren die de werking kunnen verzwakken, zoals een lage zuiverheid van de substantie, verminderde receptorgevoeligheid door een tekort aan omega‑3, verhoogde MAO-activiteit, kruistolerantie of invloed van medicijnen en genetische variaties.

Wat is afantasie en hoe beïnvloedt het mijn psychedelische ervaring?

Afantasie betekent dat je moeite hebt met het oproepen van mentale beelden. Hoewel dit je vermogen om vrijwillig beelden te visualiseren beperkt, kunnen psychedelische hallucinaties nog steeds optreden via automatische, bottom-up processen.

Hoe speelt de zuiverheid van de drugs een rol in de ervaren effecten?

Als de substantie verouderd of ongetest is, kan de concentratie van de werkzame stoffen lager zijn dan verwacht, wat resulteert in een minder intense of korte ervaring.

Wat doet monoamine oxidase (MAO) in dit proces?

MAO breekt psychedelische stoffen af. Een hogere MAO-activiteit zorgt ervoor dat de stoffen sneller worden afgebroken, waardoor ze minder lang en minder krachtig inwerken. In sommige gevallen kan het gebruik van een milde MAO-remmer, zoals passiebloem, de effecten versterken, maar dit dient met de nodige voorzichtigheid te gebeuren.

Kunnen medicijnen zoals SSRI’s of benzodiazepines mijn ervaring met psychedelica beïnvloeden?

Ja, deze medicijnen kunnen de werking van psychedelica verzwakken doordat ze de serotonerge systemen en andere neurotransmitters beïnvloeden. Dit kan leiden tot een downregulatie van de betrokken receptoren en een verminderde intensiteit van de ervaring.

Vraag en antwoord

Mocht je op zoek zijn naar een andere vraag en antwoord? Je kunt dan ook ervoor kiezen om de zoekfunctie op onze site te gebruiken, de meestgestelde vragen-sectie te raadplegen of het te vragen aan onze chatbot Trippy.