Is MDMA therapie mogelijk in combinatie met Cobicistat?

Question

Is MDMA therapie mogelijk in combinatie met Cobicistat? Cobicistat werkt door een enzym in de lever genaamd CYP3A te remmen. Dit enzym is verantwoordelijk voor de afbraak van veel medicijnen, waaronder hiv-medicijnen. Door CYP3A te remmen, vertraagt cobicistat de afbraak van de hiv-medicijnen, waardoor ze langer in de bloedbaan blijven en een betere werking hebben. Cobicistat zelf heeft geen werking tegen hiv, maar helpt de hiv-medicijnen atazanavir, darunavir en elvitegravir beter te laten werken. Cobicistat wordt altijd samen met deze hiv-medicijnen voorgeschreven. De werking van Cobicistat: Cobicistat wordt vaak ingenomen samen met hiv-medicijnen. Cobicistat bindt zich aan CYP3A in de lever. Dit verhindert dat CYP3A de hiv-medicijnen kan afbreken. De hiv-medicijnen blijven langer in de bloedbaan. De hiv-medicijnen zijn beter werkzaam.   Kan MDMA samen met Cobicistat? Er zijn geen harde feiten die we kunnen presenteren, maar het lijkt erop dat er geen directe interactie is tussen Cobicistat op zich. MDMA heeft namelijk zeer beperkt invloed op de CYP3A enzymen en zal naar verwachting geen gevaarlijke interacties opleveren. Nu wordt Cobicistat nooit opzichzelfstaande gebruikt en dient er ook gekeken te worden naar mogelijke interacties tussen de andere medicijnen en MDMA. Meer onderzoek naar de medicatie is dus nodig voordat je begint aan MDMA therapie. Meer informatie: MDMA therapie | Psychedelica en medicatie

Research · Accepted Answer

Een directe interactie tussen MDMA en Cobicistat lijkt op basis van de huidige kennis niet waarschijnlijk gevaarlijk te zijn. Cobicistat werkt door het enzym CYP3A in de lever te remmen, wat de werking van bepaalde hiv-medicatie versterkt doordat de afbraak wordt vertraagd. MDMA heeft slechts beperkte interactie met dit enzym, waardoor een significante wisselwerking tussen de twee middelen niet wordt verwacht.Cobicistat is een farmacokinetisch “booster” die vooral CYP3A4 sterk remt en daarnaast ook zwak CYP2D6 inhibiteert. MDMA wordt bij de mens voor het grootste deel (grofweg 75 %) gemetaboliseerd via CYP2D6‑gemedieerde O‑demethylering (→ 3,4‑dihydroxymethamphetamine) en vervolgens via COMT en UGT/SULT routes verder omgezet. Een verminderde CYP2D6‑activiteit (bijvoorbeeld door Cobicistat) leidt tot licht hogere MDMA‑plasmaconcentraties en verminderde vormen van het inactieve metaboliet HMMA. Omdat Cobicistat CYP2D6 slechts zwak remt, zal het effect op MDMA‑clearance kleiner zijn dan bij sterke remmers (zoals paroxetine), maar tóch aanwezig. Dit kan resulteren in: Verhoogde MDMA‑bloedgehaltes: mogelijk enkele tientallen procenten stijging van de AUC. Verlaagde HMMA‑vorming: afname van metabolietniveau’s met enkele tientallen procenten. Minimaal verhoogde toxiciteitsrisico’s: De kans op MDMA‑geassocieerde cardiovasculaire (tachycardie, hypertensie) en neurotoxiciteit (serotoninesyndroom, hyponatriëmie) kan licht toenemen. Nogmaals, omdat Cobicistat slechts minimale invloed heeft op de inhibitie CYP2D6, wordt over het algemeen geen problemen verwacht. Er is echter een belangrijk voorbehoud: Cobicistat wordt nooit alleen gebruikt, maar altijd in combinatie met hiv-medicatie zoals atazanavir, darunavir of elvitegravir. Deze middelen kunnen wél een interactie aangaan met MDMA, waardoor de afbraak van MDMA mogelijk vertraagd wordt. Dit kan leiden tot een verhoogde blootstelling aan MDMA in het lichaam, wat risico’s zoals oververhitting, hypertensie of serotoninesyndroom kan vergroten. Marcel stelt terecht dat er geen harde conclusies te trekken zijn zonder een gedetailleerde analyse van de volledige medicatielijst. Een zorgvuldige medische beoordeling is dus essentieel voordat je start met een MDMA therapie in combinatie met Cobicistat en hiv-medicatie. Extra overwegingen en aanbevelingen: Om voor meer zekerheid te gaan zijn de volgende punten aanbevolen om mee te nemen in de overweging. Vermijd de combinatie indien mogelijk; plan MDMA‑sessies in overleg met de hiv‑behandelaar en eventuele stopzetting (of wissel) van Cobicistat tot na afronding van MDMA‑therapie. Indien onverwijderbaar, overweeg MDMA‑dosisverlaging en strenge monitoring van hart‑ en vaatfuncties, elektrolyten en mentale status. Consultatie specialist: overleg met een klinisch farmacoloog of apotheker gespecialiseerd in hiv‑therapie en psychiatrische farmacotherapie.

[Opgelost] Is MDMA therapie mogelijk in combinatie met Cobicistat?